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Liebling ... Betreff:, Geothermie 2017, Tum Biochemie Bewerbung - Jess D Design

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Die kaseinolytische protease p (clpp) ist für die virulenz zahlreicher fakultativer und obligater pathogene unerlässlich. In anbetracht der tatsache, dass die antibiotikaresistenz in den letzten jahrzehnten rasch zugenommen hat, wurde clpp als potenzieller kandidat für die verbesserung von medikamenten indiziert. Die studien zu clpp wurden in zusammenarbeit mit der organisation von prof. Stephan sieber (tum, münchen) durchgeführt. Bei der beurteilung der maximalen bakterien kodieren listeria monocytogenes isoformen von clpp. Obwohl die sequenzidentifikation der beiden proteine ​​weniger als 45 beträgt, könnten sie kollektiv einen heterokomplex bilden. Wir verwenden die kristallographische kristallstrukturanalyse, um zu verstehen, wie sich diese von homomeren clpps unterscheidet. Die statistiken überwachen, dass die allgemeine architektur und stabilisierung von homo- und heteromerem clpp-abfall die gleiche topologie annehmen. Es gibt jedoch unterschiede in der axialen porenbildung, der lebhaften website-online-zusammensetzung und der form der s1-tasche zwischen clpp1 und clpp2. Diese ergebnisse empfehlen eine gemeinsame nutzung von fähigkeiten innerhalb des heterokomplexes und bieten geschätzte aufzeichnungen für das layout isoformgenauer inhibitoren, um die charakteristik des clpp1 / 2-heterokomplexes detaillierter darzustellen. Trotz des hohen potenzials von clpp als neuem antibiotika-ziel ist die vielfalt der einzelnen inhibitoren bisher begrenzt. Der erste nichtkovalente inhibitor av145 von clpp aus staphylococcus aureus. Die co-kristallisation erlaubte es, die art der verbindung zu zeigen, die eine neue inaktive konformation der protease induzierte. Der inhibitor, der zwischen der α-helix e und dem β-faltblatt 9 gequetscht wird, verursacht starke verzerrungen in diesen sekundärsystemen. Die besondere bewegungsart ist die abspaltung von pro125 und die daraus resultierende dejustage des katalysators. In-vivo-experiment zeigte jedoch, dass die bindung von clpp-spezifischen regulatoren die hemmwirkung von av145 überschreibt, was die herausforderungen in der wirkstoffentwicklung für clpp aufzeigt.

Annamalai ok., Liberta f., Vielberg m.-T., In der nähe von w., Lily h., Gührs k. Hl, schierhorn a., Köhler r., Schmidt a., Haupt c., Hegenbart u., Schönland s., Schmidt m., Groll m., Fändrich m. Gemeinsame fibrillensysteme implizieren systemisch konservierte proteinfehlfaltungswege in vivo angew. Chem. Int. Hrsg., 2017, sechsundfünfzig, 7510-4, pdf.

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